Legfontosabb / Diagnostics

Wilson-kór - Konovalov - tünetei és kezelése

Diagnostics

Mi a Wilson-Konovalov betegség? Az okokról, a diagnózisról és a kezelési módszerekről a cikkben Dr. Tolmachev A. Yu, 18 éves tapasztalattal rendelkező neurológus fog beszélni..

A betegség meghatározása. A betegség okai

A Wilson-Konovalov-kór ritka örökletes disztrófikus betegség, amely a réz túlzott felhalmozódása miatt alakul ki a testben. A legtöbb fém felhalmozódik az agyban, a szemben (jellegzetes pigmentáció kialakulásával), a májban és a vesékben. Ugyanakkor zavarodik az anyagcsere a szervekben és a degeneratív változások előrehaladnak [4].

A betegséget először 1912-ben írta le Semuel Wilson angol neurológus. Nyomtatott munkájában leírta a betegségben a belső szervek változásának tüneteit és sajátosságait. Az első megnyilvánulások általában fiatal korban észlelhetők, később merevség, nyelési nehézségek, valamint a puha száj, a nyelv és az ajkak motoros képességének romlása tapasztalható (a beszédzavar oka a dysarthria). Önkéntes mozgások, mentális rendellenességek alakulnak ki - alacsonyabb vagy indokolatlanul megemelkedett hangulat, nem motivált agresszió, amelyet a későbbi szakaszokban közömbösség, téveszmék, hallucinációk váltanak fel.

Nikolai Vasziljevics Konovalov orosz neurológus Wilson-kórot tanulmányozta sok éven át. Ez lehetővé tette számára a betegség különböző formáinak eredeti teljes körű besorolását. Konovalov hatalmas hozzájárulása miatt a probléma vizsgálatához a tudós neve örökre kiegészítette a betegség nevét.

Az előfordulási gyakoriság - 1-9 eset / 100 000 lakosság.

A betegség fő oka az ATP7B nevű gén mutációja, amely felelős a rézionoknak a ceruloplasmin proteinbe való beépüléséért [14]. Összességében e gén több mint 300 mutációját írták le. A mutációk adatbázisa folyamatosan bővül új lehetőségekkel [6]. Nemzetközi becslések szerint 100-ból kb. 1 ember van kóros gén hordozója.Ebben az öröklési formában a betegség csak akkor tünetmentes, ha a kóros gént mindkét szülő örökli. A fiúk és a lányok ugyanabban a gyakoriságban szenvednek [1] [2] [3] [8] [15].

Wilson-kór tünetei - Konovalova

A betegség tünetei négy csoportra oszthatók:

  • a betegség májkárosodással járó megnyilvánulásai;
  • neurológiai tünetek;
  • mentális tünetek;
  • változások más belső szervektől.

A betegség legjelentősebb megnyilvánulása a májkárosodás, neurológiai és mentális tünetek, szemváltozások..

A belső szervek károsodásának tünetei Wilson-Konovalov-kórban [3]:

Érintett szervA betegség megnyilvánulása
Májkárosodás- tünetmentes hepatomegalia (megnagyobbodott máj);
- izolált splenomegalia (megnagyobbodott lép);
- a biokémiai paraméterek citolitikus aktivitása (a sejtpusztulás mutatói);
- steatohepatitis;
- akut (fulmináns) hepatitis;
- autoimmun hepatitis;
- májzsugorodás.
CNS károsodás- motoros zavarok (remegés, akaratlan mozgások);
- nyál, dysarthria (homályos beszéd);
- merev dystonia (az izomtónus megsértése a merevség típusa szerint);
- álnév-szindróma (heves nevetés, sírás),
automatikus rágómozgások, nyelés megsértése);
- migrénszerű fejfájás;
- álmatlanság;
- dystonikus rohamok (az izomtónus hirtelen paroxizmális növekedése a kezdeti általános izomgyengeség hátterében, amelyet hang, erős fény, bármilyen mozgás aktív végrehajtásának kísérlete vált ki).
Pszichiátriai tünetek- depresszió;
- neurotikus viselkedés (nem kielégítő, fájdalmas cselekvési mód, a folyamatos kritikával a jelenlegi eseményekkel szemben (szemben a pszichózissal), amelyet rögeszmés, ismétlődő cselekedetek jellemeznek, amelyek a kielégítetlen igények elérése érdekében merülnek fel;
- személyiségváltozások (hangulati ingadozások az azt követő érzelmi elszennyeződéssel, a tanulás megállásával és a meglévő készségek és képességek, célok, érdekek és motiváció elvesztésével, igényeik nem kielégítésével és az ezzel kapcsolatos érdeklődés elvesztésével);
- pszichózis: a szellemi tevékenység megsértése, amelyet önmaga és mások észlelésének patológiás (fájdalmas) megváltozása (hallucinációk), vagy a megszokott gondolkodás normális gondolkodási logikájának megsértése, rögeszméses hitekkel és saját cselekedeteinek kritikájával veszít.
Egyéb rendszerek- hemolitikus anémia;
- dermatológiai megnyilvánulások: "kék köröm lyukak",
- vesepatológia: aminoaciduria (aminosavak kiválasztása a vizeletben), vesekőbetegség fájdalommal együtt;
- csontváz patológia: korai csontritkulás, ízületi gyulladás (ízületek gyulladása);
- szívkárosodás: kardiomiopátia, ritmuszavarok;
- hasnyálmirigy-gyulladás (hasnyálmirigy-gyulladás), epehólyagbetegség
- hypoparathyreosis, gigantizmus;
- a menstruációs ciklus megsértése, meddőség, ismételt vetélések;
- szemkárosodás: a Kaiser-Fleischer gyűrűk megjelenése, amely a szaruhártya kerületének színében jellegzetesen megváltozik a zöld árnyalatra, szürkehályog - a lencse elhomályosul napraforgó formájában.

A májváltozások kiemelkednek a betegség első tünetei között (gyakran 4-5 éves korukban jelentkeznek). A Wilson-Konovalov-kór néha akut vagy krónikus hepatitisben nyilvánul meg, amelyet összetéveszthető a máj gyulladásos bakteriális vagy vírusos károsodásával. A kóros folyamat a sárgaság gyors fejlődésével kezdődik: a bőr és a látható nyálkahártyák, a szem fehérje sárga színűvé válik. Az intoxikáció és az aszhenia tünetei (általános gyengeség, fokozott fáradtság, hangulati instabilitás) társulhatnak a bőr színének megváltozásához. Anorexia is lehetséges - az étvágy elvesztése és az étvágy elutasítása.

A mentális betegség neurológiai tünetei és megnyilvánulásai Wilson-Konovalov-kórban az esetek 35–10% -ában fordulnak elő, általában 10–35 év között, bár később is előfordulhatnak 55 éves korban. A neurológiai tünetek között szerepel a remegő végtagokkal való koordináció romlása testtartás közben, remegés is lehetséges nyugalomban. Izomdiastonia szindróma alakul ki - akaratlan izom-összehúzódás a test normál helyzetének megváltozásával. Az izomtónus megváltozása gyengült sétahoz vezet. Az izmok már említett megsértése miatt a beszéd is megváltozik. Növekszik a nyálképződés.

A pszichiátriai tünetek a betegek körülbelül egyharmadánál megelőzik az összes többi tünetet. Mivel a megnyilvánulások nem specifikusak, általában nem társulnak Wilson-Konovalov betegséghez. A gyermekek késleltetik vagy megállítják a mentális fejlődést, csökkennek az iskolai teljesítmény és a koncentrációs képesség. A hangulat éles megváltozását figyeljük meg - a boldogság és az öröm elégtelen érzetét a röpke félelem és indokolatlan szorongás váltja fel. Talán agresszió vagy szexuális eltérések kitörése. Az akut pszichiátriai rendellenességek (pszichózisok) ritkák.

Felnőtt betegekben a gondolkodási folyamatok sebessége csökken a múltbeli események biztonságos emlékezete mellett. A demencia kialakulásával az agressziót és a depressziót felváltja az ok nélküli eufória, majd az érzelmi unalom és közömbösség. Az olyan tünetek, mint az oktalan nevetés és sírás, a szájizmok fájdalmas reflexei, megragadó automatizmusok egyre növekszenek [10].

A Kaiser-Fleischer gyűrűk és a "napraforgó" réz szürkehályog Wilson-kórban a szemkárosodásokra utalnak. De csak a szakember tudja értelmezni ezeket a tüneteket, mivel ezek rézmérgezés esetén is előfordulnak. A Kaiser-Fleischer gyűrűk nem mindig vannak szabad szemmel láthatóak, néha csak szemészeti vizsgálat során észlelhetők réslámpával [1] [2] [3] [8] [15].

A Wilson-Konovalov-kór patogenezise

A Wilson-Konovalov-kór kifejlődésének fő mechanizmusa a szervezetben zajló anyagcsere-folyamatok megsértése, amelynek eredményeként a réz felhalmozódik különböző szervekben és szövetekben, funkciójuk fokozatos megsértésével. Ezenkívül az ATP7B gén sokféle mutációja, amely felelős a betegség megnyilvánulásáért, felelős a különféle tünetekért [12].

Az ATP7B gén olyan fehérjéket kódol, amelyek felgyorsítják a réz kémiai reakcióit emberekben: ATPáz 7A és ATPáz 7B. Az első enzim elősegíti a réz abszorpcióját és az agyba való bejutását. Az ATPase 7B mRNS enzimet a májsejtekben és az agykapillárisok erekében találták meg. Elősegíti a réz kiválasztódását az agyból a vérbe és a vérből az epebe. Ennek a biológiailag aktív anyagnak a hiánya Wilson-Konovalov betegséget okoz.

A réz szervezetben felhalmozódása krónikus mérgezést (mérgezést) okoz. A májban és az agyban felhalmozódó réz hozzájárul e szervek sejtjeinek halálához. Ez gyulladásos reakciót és a kötőszövet elterjedését okozza a májban - a károsodott májvezetékek fibrosisát, amelynek következtében később cirrózis alakul ki. Az idegsejtek halála és oldódása (lízis) az agyban üregeket (cisztákat) képez. Más szervek és szövetek változásai általában kisebbek..

Amikor a réz külső tényezők (fertőzés, intoxikáció, gyógyszerekre adott reakció) hatására szabadul fel a vérből a vérben, a réz koncentrációja a vérplazmában többször nőhet. Ez a vörösvértestek hatalmas lebontását okozza, ami súlyos, gyakran halálos szövődményhez vezet - fulmináns (lat. Fulmináns - azonnal és gyorsan fejlődő) májelégtelenséghez..

A Wilson-Konovalov-kór tünetei nemcsak a réz felhalmozódását okozzák, hanem a saját sejtek bomlástermékeivel történő mérgezést (auto-intoxikáció) [1] [2] [3] [7] [8] [15].

A Wilson-Konovalov-kór besorolása és fejlődési stádiumai

Oroszországban a leggyakrabban az osztályozást alkalmazzák, amely a betegség klinikai tulajdonságain, a májkárosodás és a központi idegrendszer kombinációján alapul. A Wilson-Konovalov-kór lefolyása fel van osztva:

  • tünetmentes forma;
  • máj formában;
  • agyi forma;
  • vegyes forma.

Konovalov osztályozását is alkalmazzák, amely magában foglalja a hepato-cerebrális disztrófia öt formáját:

  1. A hasi (hasi) forma a máj súlyos károsodása, mely hepatopathia, Wilson hepatitis, májcirrosis és fulmináris májelégtelenség formájában nyilvánul meg. Halált okozhat, mielőtt az idegrendszer tünetei megjelennének. Időtartam több hónaptól 3-5 évig;.
  2. Merev-aritmogiperkinetikus (korai) forma - egy gyors lefolyású, gyermekkorban kezdődik. A tünetek között az izommerevség dominál, ami az izületek és azok merevségének megváltozásához vezet. A mozgások lelassulnak, a karok és a lábak akaratlanul spirálisan és féregszerűen mozoghatnak gyors, akaratlan izom-összehúzódásokkal kombinálva. Jellemzőek a beszédzavarok (dysarthria) és a nyelés (dysphagia), erőszakos, akaratlan nevetés és sírás, érzelmi zavarok és az intelligencia mérsékelt csökkenése. A betegség 2-3 évig tart, végzetes.
  3. A merev-merev forma sokkal gyakrabban fordul elő, mint mások; serdülőkorban kezdődik, lassan halad tovább, néha a teljes vagy hiányos gyógyulást és hirtelen romlást idéz elő, amelyet a testhőmérséklet 37–38 ° C-ra emelkedése kísér; jellemző a súlyos izommerevség és ritmikus remegés egyidejű kialakulása másodpercenként 2–8 rázkódás gyakorisággal. Ezek a tünetek mozgásokkal és izgalommal jelentősen fokozódnak, de nyugalomban és alváskor eltűnnek. Dysphagia és dysarthria néha megfigyelhető. Körülbelül 6 év várható élettartam.
  4. A remegő forma 20-30 éves kortól manifesztálódik, viszonylag lassan (10-15 éves vagy annál tovább) folyik; remegés dominál, a merevség csak a betegség végén jelentkezik, néha csökkent izomtónus figyelhető meg; hiányzik az arckifejezés, lassú monoton beszéd, súlyos pszichés változások, gyakori érzelmi kitörések, görcsrohamok.
  5. Az extrapiramidális-kortikális forma ritkábban fordul elő, mint mások. A hepato-cerebrális disztrófiára jellemző megsértéseket tovább bonyolítják olyan hirtelen kialakuló motoros rendellenességek, mint például bénulás (piramis parisis), konvulzív (epileptiform) rohamok és súlyos demencia. 6-8 évig tart, halálosan végződik.

A betegség lefolyását két egymást követő szakaszra lehet osztani:

  • látens - a betegség külső megnyilvánulásainak hiánya jellemzi, a jellegzetes változásokat csak laboratóriumi vizsgálatban határozzák meg;
  • a klinikai tünetek stádiuma - a hepato-cerebell degenerációs betegség specifikus tünetei jelentkeznek.

A kezelés során megkülönböztetjük a negatív rézmérleg-stádiumot is, amelyben megfigyelhető a klinikai tünetek regressziója és a jellemző laboratóriumi változások [4].

Wilson-Konovalov betegség szövődményei

A hepatitisz teljes formája (Wilson-krízis) az egyik legveszélyesebb szövődmény (a halálozás kb. 60-95%). Provokáló tényező a fertőzés vagy a mérgezés. A májsejtek tömeges nekrózisa jellemző. Ezt követően a sérült májsejtekből származó réz bőségesen felszabadul a vérben, ami a vörösvértestek gyors pusztulásához vezet. Az elpusztult vörösvértestekből származó szabad hemoglobin ezenkívül károsítja a májat, bezárva a súlyos mérgezés kóros körét, és mérgező hatást gyakorolva a vesékre és más szervekre. Jellemző tünet a „olvadó máj” (a máj mérete gyorsan csökken).

A cirrhosis a normál májszövet helyettesítése rostos (kötő). Hosszú ideig tünetek nélkül is előrehaladhat, de a Wilson-Konovalov-kór idegrendszeri megnyilvánulása esetén bizonyos fokig minden betegnél megtalálható. A máj cirrózisa funkcióinak fokozatos zavarához vezet - különösen a méregtelenítéshez.

Hemolízis - a vörösvértestek (vörösvértestek) fokozott pusztulása. Ez a vörösvértestek és a vér hemoglobinszintjének csökkenéséhez vezet - vérszegénység. A vörösvértestek fő funkciója az oxigén szállítása a szervekbe és szövetekbe, ezért számuk csökkenése elégtelen oxigénellátást eredményez. Ez anyagcserezavarral jár, a belső szervek hibásan működnek. Ez a komplikáció akut, krónikus és ismétlődő formában fordulhat elő..

A vesekő képződése a vese tubulusok működésének károsodása miatt következik be, mivel a réz a vesében felhalmozódik. A kövek zavarják a vese normál működését, rontják a szűrési folyamatot és bonyolítják a vizeletkibocsátás folyamatát.

A paranoid delírium egy pszichotikus rendellenesség, amelyet gyakrabban üldöztetés, megsemmisítés, vádaskodás, károsítás vagy mérgezés ötlete formájában fejeznek ki [10]. A delírium lehet átmeneti és elhúzódó is. Halucinációk lehetséges.

Wilson-kór diagnosztizálása - Konovalova

A diagnózis a klinikai tünetek, laboratóriumi adatok és molekuláris genetikai tesztek kombinációján alapul. Semmilyen laboratóriumi vizsgálat - az ATP7B kórokozó gén molekuláris szintű meghatározása kivételével - nem garantálja a betegség diagnosztizálásának 100% -át..

A Wilson-Konovalov-kór fő diagnosztikai mutatói:

  • Ceruloplasmin: 50% -os csökkentés. Lehet, hogy normális. Más források szerint kevesebb, mint 20 mg / dl. Számos okból (Menkes-kór, májelégtelenség, nephotikus szindróma, elhúzódó parenterális táplálkozás stb.) Az elemzés hamis negatív lehet..
  • Napi vizelettel történő rézkiválasztás:> 100 mcg / nap vagy> 40 mcg / nap. gyermekeknél. Tünetmentes kezelés esetén a mutatók nem haladják meg a napi 40 μg normát.
  • Szérummentes réz:> 1,6 μM / L
  • Réz a májszövetben:> 4 μM / g vagy> 250 μg / g száraz tömeg.
TünetekLab tesztek
1. Kaiser-Fleischer gyűrűk:
• jelen (0 pont)
• nincs (2 pont)
1. Réz kiválasztása (kiválasztása) a vizelettel:
• norma (0 pont)
• 1-2 szabvány (1 pont)
• több mint 2 norma (2 pont)
• normál, de több mint 5 normális növekedés a cuprenyl-tesztben (2 pont)
2. Neuropszichiátriai tünetek: (az MRI változásai)
• jelen (2 pont)
• nincs (0 pont)
2. A réz mennyiségi meghatározása a máj biopsziás mintáiban:
• norma (-1 pont)
• 50–250 mcg / g (1 pont)
• Több mint 250 mcg / g (2 pont)
3. Coombs-negatív hemolitikus vérszegénység:
• jelen (1 pont)
• nincs (0 pont)
3. Rhodamine - pozitív májsejtek (ha nem lehetséges a réz mennyiségi meghatározása a májban):
• jelen (0 pont)
• nincs (1 pont)
4. A ceruloplasmin szintje a szérumban (20 mg / dl-nél nagyobb normával):
• norma (0 pont)
• 10-20 (1 pont)
• kevesebb mint 10 (2 pont)
Molekuláris genetikai kutatás (az ATP7B gén mutációinak azonosítása)
• homozigóta (ebben az esetben két azonos gén határozza meg a betegség megnyilvánulását) vagy összetett heterozigóták (mindkét génpárnak különböző mutációi vannak, amelyek a betegséghez vezetnek, de nem azonosak egymással) (4 pont)
• heterozigóta (egy gén egy párban normális, egy mutációval rendelkezik) (1 pont)
• nem találtak mutációkat (0 pont)

Összes pont:

  • 4 vagy több - a betegség nagy valószínűsége;
  • 2-3 - a betegség valószínű, de a beteg további vizsgálatára van szükség;
  • 0-1 - a betegség kétséges.

A károsodás mértékének és a betegség formájának meghatározására az agy MRI-jét alkalmazzák, bár csak az MRI alapján lehet diagnosztizálni. Az MRI vizsgálat azonnal felfedi a jellegzetes gócokat és az agy térfogatának csökkenését. Az MR vizsgálat során ennek a betegségnek a specifikus, de ritkábban jelentkező tünete egy óriás panda arcára emlékeztető kép. A CT és az MRI megnyilvánulása megelőzheti a klinikai tüneteket.

Az agy számítógépes tomográfia (CT) a betegség jelenlétében a kamrák növekedését, a kéreg atrófiáját és az agytörzs növekedését fedezi fel. Az MRI azonban a betegség agyi formájának legfontosabb diagnosztikai módszere..

Mágneses rezonancia-spektroszkópiára (MRS) lehet szükség a réz felhalmozódásának fókusainak azonosításához és az agy anyagcseréjének nem műtéti értékeléséhez. Ez egy módszer a test szövetei különböző betegségeiben levő anyagok biokémiai koncentrációjának változásainak felmérésére.

A pozitron emissziós tomográfiát (PET) szintén használják az anyagcserének és az anyagok szervezetben történő szállításának mértékének meghatározására..

A korai diagnosztizálás ígéretes módszere az agy transzkraniális ultrahangja.

A máj és a vesék ultrahanggal, CT-jével és MRI-jével megállapított változásait más fájdalmas állapotokban is meghatározzák, ezért nem szigorúan specifikusak a Wilson-Konovalov-kórra, és csak a kezelés hatékonyságának felmérésére használhatók fel..

A máj cirrhosis (fibrosis) súlyosságának diagnosztizálására új módszer a máj elasztometria. A tanulmány az ultrahang azon képességét használja, hogy különböző sebességgel haladjon át különböző sűrűségű szöveteken, ami lehetővé teszi a szerv normál sűrűségében bekövetkező változás meghatározását [1] [2] [3] [8] [16].

Wilson-kór kezelése - Konovalova

A betegség tünetmentes stádiumában történő kezelés célja a tünetek kialakulásának megelőzése és a laboratóriumi paraméterek normalizálása. A klinikai tünetek stádiumában a stabilizáció és a betegség fő tüneteinek lehető legnagyobb mértékű regressziója, valamint a laboratóriumi paraméterek normalizálása célja. A Wilson-Konovalov-kór kezelése több irányba osztható.

Kábítószer-kezelés. Ez magában foglalja a réz szervezetből eltávolító gyógyszereinek használatát (rézelimináció vagy kelátterápia), valamint olyan gyógyszerek alkalmazását, amelyek csökkentik a réz felszívódását. Ezt a kezelést az életre írják elő..

A világ gyakorlata a következő komplexképző gyógyszerek használatát foglalja magában: penicillamin, trientin, tetratiomolybdate és unitiol. Az Orosz Föderációban a tablettázott gyógyszerek közül a d-penicillamin készítményeket regisztrálták.

Ezenkívül a Wilson-Konovalov-kór esetén olyan gyógyszereket is alkalmaznak, amelyek lelassítják és csökkentik a célszervek károsodásának mértékét rézmérgezés során (patogenetikai kezelés). Ezen felül tüneti terápiát is végeznek. A betegség tüneteinek kezelésére és az érintett szervek helyreállítására B, C és E csoport vitaminokat, neuroprotektív és neurometabolikus szereket, görcsoldó szereket konvulzív szindróma kezelésére, gyógyszereket a betegség mentális tüneteinek orvoslására használnak.

A B-vitaminokat tartalmazó gyógyszerekkel történő kezelés javíthatja az idegszövet működését, helyreállítási folyamatait és az anyagcserét. Ennek a csoportnak a legismertebb kombinációs készítményei a milgamma és a kombilipén. A C-vitamin (aszkorbinsav) segíti a réz eltávolítását a testből.

Az E-vitamin (alfa-tokoferol-acetát) egy antioxidáns, amely lelassíthatja a szervezet oxidációs folyamatait és megvédi a sejteket a káros hatásoktól és a pusztulástól [5] [7].

Májkárosodás esetén az L-ornitin-L-aszpartát és más hepatoprotektorok használata indokolt. Perifériás ödéma és rezgés esetén diuretikumokat írnak fel. Súlyos ödéma mellett a furoszemid (lasix) alkalmazása is lehetséges. Kéz remegés és erőszakos mozgások esetén a lorazepamot vagy a klonazepámot kell felírni. Neurotikus megnyilvánulások (szorongás, depresszió) esetén különféle antidepresszánsokat és szorongásoldókat írnak elő [14].

Diétaterápia. A réz teljes eltávolítása az étrendből nem lehetséges, mivel minden termékben megtalálható. Az élelmiszerekből azonban ki kell zárni azokat az ételeket, amelyekben a réztartalom meghaladja a 0,5 mg / 100 g-ot: belsőség, kagyló, diófélék, kakaótermékek, gombák, hüvelyesek, hajdina és zabliszt. Csökkenteni kell a cukrot, a finomított szénhidrátokat és a transzzsírokat. Általában az e betegséghez kapcsolódó étrend tej-zöldségfélének tekinthető, elegendő fehérjetartalommal.

Sebészet. A betegség májátültetését a következő esetekben hajtják végre:

  • fulmináns (fulmináns) májelégtelenség kialakulásával;
  • 3 hónapig sikertelen kezelés esetén olyan gyógyszerekkel, amelyek kötik a rézkötést;
  • dekompenzált májcirrózisban szenvedő betegek - a májelégtelenség fokozódó tünete.

A máj dekompenzált cirrózisa a máj normális működésének megsértése, mely az emésztőrendszer súlyos megsértésének tüneteivel nyilvánul meg. A következőképpen jelenik meg:

  1. A bőr, a szem szklerája és a szájnyálkahártya sárgássága;.
  2. Vörösödik a tenyér (máj tenyér).
  3. A bőr viszketése a toxinok felhalmozódása miatt.
  4. Vaszkuláris csillagok, valamint vérzési hajlam és hematóma, a bőr legkisebb károsodásával.
  5. Étvágytalanság, fogyás kimerültségig;.
  6. Fájdalom a jobb hypochondriumban, néha hasi fájdalom egyértelmű lokalizáció nélkül.
  7. Folyadék felhalmozódása a hasüregben (ascites).
  8. A hepatikus encephalopathia az agyi funkciók (emlékezet, gondolkodás figyelme) fokozatos megsértése, személyiségváltozás, eltérő súlyosságú nem megfelelő viselkedés, tudatzavar (kómáig).Ha idő előtti kezelés esetén a betegség halálhoz vezethet.

A transzplantáció során donormáj-transzplantációt alkalmaznak - a májat részben vagy egészben átültetik. A májátültetés az esetek több mint 50% -ában javítja a neurológiai tüneteket. Májtranszplantációval a máj dekompenzált cirrhosisában a túlélés az első évben 95%, 5 év után - 83%, 10 év után - 80%.

Plazma szűrés és hemosorpció. A réz eltávolításához a testből vér- és plazmaszűrést is alkalmaznak: (plazmaszűrés és hemosorpció). Az első eljárás során a beteget csatlakoztatják a berendezéshez, amelynek következtében az egyik kezéből származó vér visszatér a másikhoz. A vérsejtek azonnal visszatérnek a véráramba, és a plazma áthalad egy speciális csúcstechnikai szűrő pórusán, ahol megszabadul a bomlástermékektől, és tisztított formában tér vissza a testhez. A hemosorpció során a beteg teljes vérét anyagokkal - szorbensekkel töltött tartályon vezetik át.

Általában véve a Wilson-Konovalov-kór teljes kezelési ideje két szakaszra osztható: a kezdeti szakaszra és a fenntartó terápiára. A fenntartó terápiára való áttérés kritériuma a réz anyagcsere normalizálása két egymást követő vizsgálatban, 3 hónapos időközzel [1] [2] [3] [8] [17].

Előrejelzés. Megelőzés

A Wilson-Konovalov-kór progresszív betegség, ezért időben történő kezelés hiányában a betegek a májcirrózisból vagy a fertőző toxikus szövődményekből (ritkán) halnak meg. A progresszív neurológiai tünetek fényében a beteg mozgásképtelen állapotban lehet. A rézfelszabadító gyógyszerek és a májátültetés kezelésében a betegek hosszú távú túlélése normális..

A Wilson-Konovalov betegség halálozását növelő tényezők:

  1. Késő diagnózis.
  2. A kezelés jogosulatlan megtagadása.
  3. Neurológiai tünetek.
  4. Nem lehet választani a hatékony kezelést [5].

Az éves túlélés májátültetés után a fulmináns elégtelenség miatt eléri a 70% -ot. Transzplantáció nélkül - elszigetelt esetek. A máj dekompenzált cirrhosisában az átültetés után az év során a betegek túlélési aránya 95%, 5 év után - 83%, 10 év után - 80%. Az átültetés utáni neurológiai tünetek fordított kialakulását az esetek több mint 50% -ában észlelték.

A májfunkció helyreállítása a kezelés 1-2 éve alatt következik be, és az összes javaslat teljes végrehajtásával nem halad előre. A betegség teljes lefolyásával csak a műtéti kezelés hatékony.

A betegségre specifikus profilaxis (oltások, szérumok) genetikai jellege miatt nem létezik.

A Wilson-Konovalov-kórban szenvedő betegek, akik a tervezett vizsgálatok eredményeként megismerik a diagnózist, és nem mutatnak észrevehető tüneteket, nem tartják kötelezőnek a gyógyszeres kezelést. Ebben az esetben nem a betegség valódi megelőzéséről, hanem inkább a Wilson-Konovalov-kór külső megnyilvánulásainak megelőzéséről és oktatási munkáról kell beszélni [9]..

A betegségmegelőzés magában foglalja:

  • genetikai tanácsadás;
  • prenatális (prenatális) diagnózis;
  • preimplantation genetikai diagnózis.

A szérum aminotranszferázok magyarázatlan növekedéssel, krónikus hepatitisz, májcirrhosis és ismeretlen eredetű neurológiai rendellenességekben szenvedő betegek szűrését 2-18 éves korban kell elvégezni. A diagnosztizált betegségben szenvedő betegek egyenes vonalán lévő rokonoknak rutinszerű vizsgálatot kell végezniük betegségük szempontjából.

Terhesség alatt, amikor fennáll a Wilson-Konovalov-kórban szenvedő beteg szülésének kockázata, a magzati sejtek molekuláris genetikai elemzését a terhesség 15-18 hete vagy a korion villi 10-12..

A Wilson-Konovalov betegség preimplantatív genetikai diagnosztikája az IVF-ből, a betegségek diagnosztizálásának lehetőségéből a megtermékenyítés előtt, majd a megtermékenyített embriónak a nő testébe történő beültetéséből áll. Ez megakadályozhatja egy genetikai betegségben szenvedő gyermek fogamzásának megakadályozását. Ez a megelőzési módszer választható olyan helyzetben, amikor a családban már azonosítottak olyan mutáns géneket, amelyek a betegséget okozzák [1] [2] [3] [15] [17].

Wilson-Konovalov-kór

A Wilson-Konovalov-kór (hepatocerebrális disztrófia) olyan betegség, amelyet egy örökletes genetikai faktor okoz. A szervezetben egy réz veleszületett anyagcsere-rendellenességével fejlődik ki, és a központi idegrendszer és a belső szervek számos rendkívül súlyos betegségének oka..

Leginkább a Wilson-Konovalov-kór férfiaknál fordul elő. Első megnyilvánulásai leggyakrabban 4 évesnél idősebb gyermekeknél fordulnak elő.

A Wilson-Konovalov-kór kialakulásának okai

A Wilson-Konovalov-kórt az ATP7B gén mutációja okozza, amely a 13. kromoszómán található. Ez a gén felelős a rézionoknak a ceruloplasmin proteinbe való beépüléséért, amely az emberi szérum teljes mennyiségének körülbelül 95% -át tartalmazza, és a réz és az epe eltávolításáért a testből.

A betegség öröklésének típusa autoszomális recesszív, azaz ahhoz, hogy a betegség gyermekkorban előforduljon, azonnal meg kell kapnia a hibás gént mindkét szülőtől, akik a mutáns gén hordozói (heterozigóták). A betegség szüleiben beteg gyermek szülésének valószínűsége 25%.

A betegség típusai

A modern orvostudomány öt különféle Wilson-Konovalov-betegséget különböztet meg.

  • Hasi. A máj rendkívül súlyos megsérüléseire jellemző, amelyek a beteg halálát idézik elő még az idegrendszeri betegség tüneteinek megjelenése előtt. A hasi formát gyermekeknél találják meg. Általános szabály, hogy a várható élettartam több hónapról több évre (általában legfeljebb 3-5 év).
  • Merev aritmogiperkinetikus (korai). Gyermekkorban (általában 7–12 éves korban) is előfordul, és gyors menettel jellemezhető (2–3 év elteltével a beteg halálához vezet). Ezt a formát az izommerevség, a kontraktúrák, a hiány és a lassú mozgás, a choreoathetoid vagy torziós típusú erőszakos mozgása jellemzi; a beszéd artikulációjának nehézségi megnyilvánulásai, amelyeket a beszédszervek mobilitásának korlátozása okoz (dysarthria); nyelési rendellenességek (dysphagia), görcsös nevetés vagy sírás rohamainak előfordulása, az intelligencia részleges csökkenése.
  • Merev-merev. A Wilson-Konovalov-kór leggyakoribb formája. Serdülőkorban jelentkezik, és a fentiekben felsorolt ​​két formához képest lassabban alakul ki (általában a trepidaitív merev hepatocerebrális disztrófiában szenvedő betegek várható élettartama kb. 6 év). A betegséget kísérő tünetek a következők: alacsony fokú láz, ami egy lassú gyulladásos folyamat fókuszának jelenlétére utal; súlyos merevség és erős ritmikus remegés egyidejűleg; athetoid choreoformal erőszakos mozgások, nyelési zavarok, dysarthria. A jitter frekvenciája másodpercenként 2 és 8 között van. A remegés fokozódik statikus izomfeszültséggel, mozgásokkal és az izgalom időszakában, nyugalmi állapotba való áttéréskor eltűnik..
  • Ingatag. A betegség fiatal korban alakul ki (általában 20-30 év között), és a leglassabb lefolyással jellemezhető. A remegő hepatocerebrális disztrófia 10-15 éven belül előrehaladhat (néha a betegek várható élettartama meghaladja a 15 évet). Jellemzője egy élesen uralkodó remegés, izomhipotenzió, az arckifejezés gyengülése vagy gátlása (amímia), a beszéd kifejezett monotonia, súlyos mentális rendellenességek, gyakori érzelmi rohamok; rohamok, amelyek menete hasonló az epilepsziában fellépő rohamokhoz. A betegség későbbi szakaszában izommerevség lép fel..
  • Extrapiramidális kortikális. Ez a Wilson-Konovalov betegség legritkább típusa, 6-8 éven belül alakul ki, ami a beteg halálához vezet. A hepatocerebrális disztrófiát kísérő egyéb tünetek mellett a betegnek epilepsziához hasonló rohamok is vannak; piramis paresis, apoplectiform módon fejlődik ki; súlyos demencia, amelyet az agykéreg jelentős lágyulása okoz.

A Wilson-Konovalov-kór jelei

A Wilson-Konovalov-kór első megnyilvánulása a 4 éves kort elért gyermekeknél jelentkezik. Ezek tartalmazzák:

  • sárgaság;
  • megnövekedett májméret;
  • megnövekedett lép.

A hepatocerebrális disztrófia neurológiai megnyilvánulása csak 10-20 év után fordul elő. Általában megjelenésüket egy rézlerakódások által létrehozott gyűrű (Kaiser-Fleischer gyűrű) a szem íriszén történő megjelenése előzi meg. A Wilson-Konovalov-kór neurológiai tünetei a következők:

  • a finom motoros képességek romlása (nehézségek merülnek fel a mozgás finomságait igénylő tevékenységek végrehajtása során);
  • a motoros koordináció fokozatos romlása;
  • a beszéd megváltozása és nehézsége;
  • mentális zavarok;
  • az arc, a törzs és a végtagok fokozott izomtónusa;
  • hipomímia;
  • dysphagia;
  • járási változás;
  • hiperkinézis, amelynek szabálytalan jellege van (legerősebben önkényes mozgások során manifesztálódik, részben nyugalomban megmarad);
  • végtagok edzése természetellenes művészi jelenség esetén;
  • erőszakos mozdulatok (például amikor mindkét kezét felemelni próbálja, egy ember mozgatja a szárnyakhoz hasonló mozgásokat);
  • gyorsan fejlődő demencia;
  • kisagyi tünetek.

A Wilson-Konovalov-kór diagnosztizálása

A Wilson-Konovalov-kór diagnosztizálása gyakran nehéz a folyamat lassú jellege és a betegség klinikai megnyilvánulásainak sokfélesége miatt.

A következő módszerekkel történő diagnosztizáláshoz:

  • laboratóriumi vizsgálatok, amelyek célja a vér szérumában lévő réz- és ceruloplasmin-protein mennyiségének, valamint a testből napi vizelettel kiválasztódó réz mennyiségének meghatározása;
  • penicillamin észlelési teszt;
  • genetikai szűrés az adott típusú mutáns gének azonosítására.

Az instrumentális vizsgálat, amelynek célja a belső szervek Wilson-Konovalov-kór által okozott sérüléseinek és súlyosságának azonosítása, a következő módszerek használatát foglalja magában:

  • A hasi üreg ultrahangja;
  • A hasi üreg CT vizsgálata;
  • EKG;
  • echokardiográfia;
  • Az agy MRI-je;
  • szaruhártya vizsgálata hasított lámpával.

Wilson-Konovalov-kór kezelése

A Wilson-Konovalov-kór egész életen át tartó kezelése magában foglalja:

  • olyan gyógyszerek szedése, amelyek csökkentik a testben a réz lerakódásának mennyiségi mutatóit;
  • műtéti beavatkozás (egyes esetekben);
  • az étrend betartása, kivéve az alkoholt, a máj mérgező készítményeit és a réztartalmú termékeket (bárány, lazac, sertéshús, diófélék, tenger gyümölcsei stb.); ásványmentesített víz használata;
  • a réz edényekben történő főzés megtagadása;
  • donor májátültetés.

Wilson-Konovalov-kór

Jelenleg a fiatalok között gyakran különféle viselkedési rendellenességek vannak. Egyesek hiperaktivitást mutatnak, mások figyelmi zavarokat mutatnak, mások hiperszexualitást vagy érzelmi instabilitást mutatnak, mások kritikátlanságot mutatnak. A fiatalok szülei, és utána az orvosok gyakran megmagyarázzák az ilyen viselkedési zavarokat az „átmeneti életkornak”, amelyet tudományosan pubertásnak hívnak. Ez az időszak általában a 12-16 éves lányoknál és a 13-17 éves fiataloknál jelentkezik.

Az idő múlásával a lányok és fiúk pubertása véget ér, és a "serdülőkori betegség" jelei továbbra is fennállnak, vagy éppen ellenkezőleg, fokozódnak, ez egy másik, súlyosabb betegség egyik tünete. Általános szabály, hogy egy betegség mind az iskolában, mind pedig az egyetemen csökken az iskolai teljesítmény, különösen az első években, és egyre nehezebb a szülők számára, hogy minden nap kapcsolatba lépjenek a már felnőtt "gyermekükkel". Ugyanakkor a fiatalok és a lányok gyakran esküsznek és udvariatlanok az idősebbekkel, gyakran emelt hangon kommunikálnak, néha sikoltoznak, és a helyzetet bonyolíthatja egy tinédzser otthonról való távozása..

Ha ugyanakkor a fiatalember beszéde gyakran homályossá válik, a mozgáskoordináció romlik, a test nem jellegzetes remegése, distonia, ami a végtagok bizarr mozgásainak formájában nyilvánul meg, az ilyen tünetek már jelzik a neurológus korai látogatásának szükségességét..

Ezt a betegséget először a huszadik század elején diagnosztizálták, a nyugati világban tüneteit először A.K. tudós és kutató írta le. Wilson és a hazai orvoslásban N. A. Konovalov ilyen szokatlan neurológiai betegség kutatásával foglalkozott, akinek a nevét egy ilyen betegségnek nevezték. A beteg testében megjelenő és Wilson-Konovalov-kórt kiváltó patológiás gént viszonylag nemrégiben fedezték fel, csak 1993-ban.

A Wilson és Konovalov által vizsgált betegség mutációval jár, amely gyakran a cerruloplasmin fehérje vérkoncentrációjának csökkenéséhez vezet, amely a réz hordozása felelős. Ez ahhoz vezet, hogy a test minden egyes sejtjébe nem megfelelő a rézellátás, és egyenetlen koncentrációja van a test egyik vagy másik részében. Ha túl sok réz halmozódik fel az emberi testben, akkor a diencephalon és a máj lencse magjai ettől szenvednek.

A Wilson-Konovalov szindróma tünetei

A Wilson-Konovalov-kór megnyilvánulása kettős lehet, a debütálás mindkét formában különösebben jelentősen különbözik. Ha a patológia a májat érinti, akkor a betegnél cirrózis alakulhat ki, és a Wilson-Konovalov-szindróma neurológiai formájában, a kisagyban és az agykéregben, a bazális ganglionokban. A Wilson-Konovalov-kór neurológiai formáját remegés és grimaszok, choreiform végtagmozgások, ataxia előfordulása és néhány betegnél epilepsziás rohamokat figyelnek meg.

A Wilson-Konovalov-kór egy olyan változata, amelyben a máj érinti, serdülőknél csak tizenegy éves kortól kezd kialakulni. A neurológiai forma általában tizenkilenc év után jelentkezik, amikor a pubertás már véget ért, de néhány betegnél a Wilson-Konovalov-kór nem fiatalkorban, hanem nyugdíjkorban vagy előzetesen nyugdíjkorban alakul ki..

Ebben az esetben a neurológiai és a máj rendellenességek viszonylag egyenlően jelennek meg, és a modern orvosi kezelés hiányában a betegekben a patológia mindkét formája gyorsan kialakul. Általános szabály, hogy a Wilson-Konovalov-kór kezdeti stádiumára csak a mentális rendellenességek jellemzőek, de a pszichiáterek által nyújtott hosszú távú kezelés is hatástalan és hatástalan. Gyakran a betegség kialakulására a Wilson-Konovalov-szindróma olyan tünetei jellemzőek, mint a láz és ízületi károsodás, a hemolitikus anaemia előfordulása..

A Wilson-Konovalov-szindrómára jellemző felesleges rézmennyiség olyan együttes betegségeket okoz, mint a diabetes mellitus és májcirrózis, aneurizma - az erek kóros változásai, Fanconi-szindróma, amelyek megnyilvánulása rahiccsre emlékeztet, míg az ateroszklerózis gyorsított ütemben fejlődik ki..

A Wilson-Konovalov szindróma diagnosztizálása

A Wilson-Konovalov-szindróma azonosításához részletes vérvizsgálatot kell végeznie a réz, a ceruloplazmin és a cink szintjének ellenőrzésére a testben. A kvalitatív diagnózishoz azonban a vérvizsgálat nem elegendő, mivel a testben felhalmozódott összes réz gyakran nem a vérben, hanem a mélyen a szövetekben halmozódik fel, és ennek vérmennyisége éppen ellenkezőleg, lényegesen alacsonyabb a normálnál. A Wilson-Konovalov szindróma máj formájában szenvedő betegekben az úgynevezett májenzimeket gyakran izolálják, ha addigra már a vesék működésének megsértését észlelik. A Wilson-Konovalov-szindróma tüneteit látási zavarok is mutatják. A szaruhártya gyűrűinek megjelenése, amelynek jelenlétét csak szemész tudja felismerni, a réz felesleges mennyiségét jelzi a testben.

Wilson-Konovalov szindróma kezelése

A Wilson-Konovalov-szindróma kezelésére a D-penicillamine-t, más néven cuprenyl-t, jelenleg aktívan használják. A kezelés hatékonysága csak a réz csökkentését célzó terápiával lehetséges, amelyet a Wilson-Konovalov szindróma kialakulásának korai szakaszában kezdtek el, előrehaladott formákkal, ezt a betegséget nem lehet teljes mértékben kezelni.

A további fejlődés megakadályozása érdekében rendszeres ellenőrzésre van szükség a cink, réz és ceruloplazmin tartalmának helyes meghatározásához a testben. A Wilson-Konovalov szindróma rendszeres diagnosztizálására van szükség, az orvosvizsgálatnak kísérnie kell a vér megfelelő időben történő mintavételét a biokémiai és általános elemzés céljából, a betegnek folyamatos terapeuta és neurológus monitorozásra van szüksége..

A szindrómás betegek többségénél a Wilson-Konovalov szindróma rendszeres kezelését D-penicillaminnal végezzük, ez segíti szinte normális éreztetését, teljes életét és munkáját is. Ennek a gyógyszernek a fogyasztása néhány betegnél azonban mellékhatásokkal jár, például lupus-szerű szindróma (szisztémás lupus erythematosus), émelygés megnyilvánulása, nephotikus szindróma, pemphigus.

Wilson-kór: tünetek, patogenezis, diagnózis, kezelés

A Wilson-kór (hepatolentikuláris degeneráció) a réz anyagcseréjének veleszületett rendellenessége, örökletes autoszomális recesszív és az ATP7B gén mutációja okozta. A réz csökkent eliminációja a májban, az agyban és más szervekben való felhalmozódásához vezet.

A Wilson-kór prevalenciája a világon 1:30 000, a heterozigóta hordozók gyakorisága 1:90. Minden nemzetiség és etnikai csoport képviselőit érinti..

Folyam

Minden újszülöttnek alacsony a ceruloplazmin koncentráció a vérben, és magas a rézkoncentráció a májban. Ha azonban egészséges gyermekekben a ceruloplasmin koncentrációja növekszik, és a réz koncentrációja csökken, és az első életév végére ezek a mutatók megegyeznek a felnőttekkel, akkor ez nem történik meg Wilson-kór esetén.

6 évig a betegség általában tünetmentes. Az első tünetek általában serdülőkorban fordulnak elő, és kezelés hiányában az összes betegnél a klinikai kép idővel alakul ki.

Az esetek csaknem 50% -ában a betegség a májkárosodás négy lehetőségének egyikével kezdődik. Az akut hepatitis általában kezelés nélkül elmúlik, és gyakran téved a vírusos hepatitis vagy a fertőző mononukleózis megnyilvánulásához. Később ezt a stádiumot könnyen el lehet hagyni anamnézis gyűjtésekor..

A krónikus hepatitis akut vagy attól függetlenül alakul ki, klinikailag és szövettani szempontból nem különböztethető meg a krónikus aktív hepatitistől és cirrózishoz vezet. A máj cirrózisa néha a betegség első megnyilvánulása, anélkül, hogy a máj kórtörténetében lenne tünetek. Az akut májnekrózist a gyorsan növekvő sárgaság, ascites, encephalopathia, hipoalbuminemia, hypoprothrombinemia, a májenzimek aktivitásának mérsékelt növekedése a plazmában és hemolitikus anaemia negatív Coombs-teszttel jellemzik. A máj akut elhalása általában végzetes.

A legtöbb esetben a betegség neurológiai vagy mentális rendellenességekkel kezdődik. A betegekben a Kaiser - a Fleischer arany vagy zöldes-arany gyűrűk mindig megtalálhatók - a réz lerakódások a szaruhártya hátsó határlapján.

Kaiser - Fleischer zöldes-arany gyűrűk

A Kaiser - Fleischer gyűrűk nem befolyásolják a látást, de jelzik a réz felszabadulását a májból és az esetleges agykárosodást. Ha egy tapasztalt, optikai látszerű lámpát használó orvos nem képes kimutatni a Kaiser - Fleischer gyűrűt súlyos idegrendszeri és mentális rendellenességben szenvedő betegeknél, akkor Wilson-kór kizárható. Időnként a Kaiser - Fleisher gyűrűk mellett a lencsék kalcózist is észlelnek.

A Wilson-kór idegrendszeri rendellenességei között szerepel az intuitív remegés, nyugalmi remegés, görcsöség, izommerevség, korea, nyál, dysphagia és dizartria. Időnként patológiás extensor reflexeket figyelnek meg, és hasi reflexek gyakran hiányoznak. Annak ellenére, hogy a réz az agy összes struktúrájában lerakódik, a Wilson-kór érzékenységi rendellenességei soha nem fordulnak elő. A betegek panaszkodhatnak fejfájásra.

A legtöbb betegnél, idegrendszeri és mentális rendellenességekkel együtt. Ezek megtévesztő pszichózisok, mánia, depresszió vagy neurózis formájában nyilvánulhatnak meg, de a beteg viselkedésének furcsaságát általában nem lehet besorolni. A mentális rendellenességek általában akkor lépnek fel, amikor a felesleges réz eliminálódik, de néha pszichoterápiát kell folytatni vagy pszichotróp gyógyszereket kell felírni..

Csak az esetek 5% -ában különbözik a betegség kezdete, vagyis nincsenek máj- és központi idegrendszeri sérülések. Nőkben a betegség primer vagy szekunder amenorrhoeaval vagy ismételt, megmagyarázhatatlan spontán abortusokkal kezdődhet, amelyek valószínűleg az endometriumban nagy mennyiségű szabad rézből állnak. Előfordul, hogy a Kaiser - Fleischer gyűrűket véletlenül fedezik fel a szemész látogatásakor.

Pathogenezis

A Wilson-kór patogenezise a csökkent rézkiválasztáson alapul. Az étrend általában sokkal több réztartalmat tartalmaz, mint amennyire a testnek szüksége van. Általában a felesleges réz kiválasztódik az epeben, de Wilson-kórban a réz felhalmozódik a májban.

A betegség korai szakaszában a szövettani vizsgálat feltárta a máj zsíros degenerációját és a májsejtmagok glikogén lerakódásait. Elektronmikroszkópiával a mitokondriumok jellegzetes változása látható. A jövőben nekrózis, gyulladás, epevezeték elterjedése és cirrhosis alakul ki. Az aminotranszferázok aktivitása minden szakaszában növekszik, és a májfunkció egyéb biokémiai paraméterei megváltoznak. Az idő múlásával a májsejtek túlterheltek réznel, ezután a réz belép a véráramba, és más szövetek, különösen az agy.

A máj szövettani készítése Wilson-kórban (6 éves fiú, tünetmentes stádiumban). A máj nagy és kicsi cseppecskéjű zsíros degenerációja, a májsejtek magjában lévő glikogén lerakódások és a sejtek beszűrődése látható. Hematoxilin és eozin folt.

Az MRI rézlerakódás jeleit észleli a lencsés magokban, ritkábban a warolium hídban, a medulla oblongata-ban, a thalamusban, a kisagyban és az agykéregben. A korai stádiumban Opalsky és Alzheimer II típusú sejteket találnak (amelyek Wilson-kór szempontjából nem patognómiai), később az idegsejtek meghalnak, és ciszták képződnek az agyszövetben.

A vörös réz lerakódása a vesékben szinte nem befolyásolja ezek szerkezetét és működését. Időnként mikrohematuria vagy kis proteinuria, ritkán nephrocalcinosis, urolithiasis és vese tubuláris acidózis figyelhető meg. A Wilson-kór más szervei és szövetei szinte nem szenvednek.

Genetika

A Wilson-kór a 13. kromoszómán található ATP7B gén mutációinak eredményeként fordul elő, és a Cu2 + ATPáz szintézisét kódolja. A gén nukleotidszekvenciáját jelenleg meghatározzuk..

Az ATP7B gén több mint 40 mutációja ismert, és Wilson-kór homozigótákban vagy vegyes heterozigótákban alakul ki. Ezért a géndiagnosztika csak a beteg családtagjainak javallott, akiknél a mutáció típusát már megállapították. Még nem ismert, hogy a normál Cu2 + ATPáz miként biztosítja a réz eliminációját, és hogy a szekunder ceruloplasmin hiánya szerepet játszik-e a betegség patogenezisében.

Diagnostics

A Wilson-kór előzetes diagnosztizálására akkor kerül sor, ha a 40 évesnél fiatalabb betegnél megmagyarázhatatlan neurológiai károsodás jelentkezik károsodott májfunkcióval együtt (az aminotranszferázok aktivitásának tartós növekedése, cirrózis, krónikus perzisztens vagy aktív hepatitis, különösen hemolitikus vérszegénnyel kombinálva), valamint ha A beteg közeli hozzátartozói Wilson-kórban szenvednek.

A diagnózist megerősítettnek tekintik, ha a szérumban a ceruloplasmin koncentrációja 200 mg / l alatt van, kombinálva az alábbiakkal: 1) Kaiser-Fleischer gyűrűk vagy 2) a réz koncentrációja a májban több, mint 250 μg / g szárazanyag. A betegség előrehaladott stádiumában lévő legtöbb betegnél a májszövet szövettani változásait észlelik, és a vizelet vizeletmennyisége meghaladja a 100 mcg / nap mennyiséget.

A Wilson-kórban szenvedő esetek kb. 5% -ában azonban a szérumban a ceruloplasmin koncentrációja meghaladja a 200 mg / l-t, míg más májbetegségekben, például primer biliáris cirrhosis esetén a máj réztartalma növekszik, és néha megjelennek a Kaiser - Fleisher gyűrűk..

Ebben az esetben a ceruloplazminnak a radioaktív rézhez való kötődésének tesztje diagnosztikai értékű. Wilson-kórban a ceruloplasmin szinte nem köti a rézet, míg más betegségekben a réz kötődése nem zavart..

Kezelés

Amint a Wilson-kór diagnosztizálódnak, a klinikai képetól függetlenül, a rézfelesleget a lehető leghamarabb el kell távolítani a testből. A penicillamine-t szájon át kell felírni, kezdő adagként 1 g / nap, egy vagy több adagban (legkésőbb 30 perccel étkezés előtt vagy 2 órával azután).

A penicillamin okozza a B6-vitamin hiányát, ezért egyidejűleg naponta 25 mg piridoxint kell bevennie. A betegek kb. 10% -ánál már vannak káros mellékhatások a kezelés kezdetén, ezért az első hónapban meg kell mérni a testhőmérsékletet, minden nap meg kell vizsgálni a bőrt, néhány naponta meg kell határozni a vérben a leukociták és a vérlemezkék számát, és elvégezni az általános vizeletvizsgálatot. Ha bőrkiütés, láz, leukopénia, trombocitopénia, duzzadt nyirokcsomók vagy proteinuria jelentkeznek, a penicillamin-ot törlik..

Miután a mellékhatások megszűnnek, folytathatja a gyógyszer kis adagban történő fokozatos emelkedését. A mellékhatások kockázatának csökkentése érdekében az első 2 hét során, miközben a penicillaminnal egyidejűleg alkalmazzák, a prednizonot napi 20 mg-os adagban írják elő (prednizonot nem szabad előírni az izolált leukopénia esetén). Időnként egy gyógyszerre adott allergiás reakció kényszeríti Önnek, hogy többször törölje azt, mielőtt lehetővé válik a penicillamin glükokortikoidok nélküli használata..

Ha a penicillamin-kezelés sikeres, a beteget 1-3 havonta megvizsgálják a kezelés hatékonyságának meghatározása és a késői mellékhatások azonosítása érdekében. Anamnézis és fizikai vizsgálat összegyűjtésekor elsősorban a máj állapotára, a mentális és neurológiai rendellenességekre kell figyelni..

Évente legalább egyszer a beteget szemorvoshoz irányítják, hogy a szaruhártyát réslámpával vizsgálják. Meghatározzuk a leukociták és a vérlemezkék számát, az aminotranszferázok, az albumin, a bilirubin és a szabad réz aktivitását (meghatározzuk a szérum teljes rézkoncentrációjának és a ceruloplazminhoz kapcsolódó rézkoncentráció különbségét). A szabad réz szintje nem haladhatja meg a 2 μmol / L-t (13 μg%).

Ha a szabad réz koncentrációja makacsul meghaladja a 4 μmol / L-t (26 μg%), ez azt jelenti, hogy a penicillamin adagja túl alacsony, vagy a beteg a gyógyszert szabálytalanul veszi. Tünetek hiányában vagy néhány év elteltével jelentősen javulva a penicillamin adagját napi 1 g-ról 0,75 r / sug fenntartó adagra lehet csökkenteni, amelyet 45 perccel a reggeli előtt vesznek be..

Bármikor, akár több éves sikeres penicillamin-kezelés után is kialakulhat neutropenia, trombocytopenia, nephros szindróma, Goodpasture szindróma, drog lupus szindróma, súlyos ízületi fájdalom, myasthenic szindróma, mellnagyobbítás vagy perforáló szerpiginous elasztózis. Néha a mellékhatások kiküszöböléséhez elegendő csökkenteni az adagot. Kábítószer-lupus szindróma és ízületi fájdalom esetén glükokortikoidokat írnak elő.

Két helyzetben lehet, hogy a penicillamine-t helyettesíteni kell trieninnel. Először is, ezek ritkák a penicillamin iránti tartós intolerancia, például kifejezett tartós proteinuria; másodszor, a neurológiai rendellenességek megőrzése vagy progressziója 4-6 hetes kezelés után (a penicillamin szedése néha az ilyen rendellenességek megjelenéséhez vagy súlyosbodásához vezet).

Hatékonysága szerint a trientin nem alacsonyabb szintű a penicillaminnál. Felírják napi 1 g adagban, több adagban étkezés előtt. A piridoxint nem kell bevenni. Bár a tritin egyetlen mellékhatása a sideroblasztikus vérszegénység, annak bevételekor ugyanazokat a mutatókat kell követnie, mint a penicillamin esetében.

A trientin-kezelés a penicillamin toxikus hatásainak megszűnéséhez vagy csökkentéséhez vezet, kivéve a drog lupus szindrómát és a perforáló szerpiginous elasztózist.

Miután a szervezetben a réz mennyiségét penicillaminnal vagy tridentinnel csökkentették, a kezelést cink-sókkal folytatják, napi 150 mg dózisban. A cinket nem szabad penicillaminnal vagy trieninnel egyidejűleg felírni, mivel velük összetett vegyületeket képeznek.

A Wilson-kór kezelésének folyamatosnak és egész életen át kell tartania. A nem megfelelő kezelés vagy annak befejezése visszafordíthatatlan visszaesést okozhat, gyakran halálos kimenetelű. Tizenegy beteg közül nyolc, akik több év sikeres kezelés után önkényesen abbahagyták a penicillamin szedését, átlagosan 2,6 évvel haltak meg a gyógyszer abbahagyása után. Éppen ellenkezőleg, azon 13 beteg közül, akikben a penicillamine-t a toxikus reakciók miatt helyettesítették a tridentinnel, csak egy halott baleset következtében, 7 pedig életben maradt, és 11–23 évig jól érezte magát (5 beteggel a kommunikáció megszakadt).

A penicillamin vagy a tridentin profilaktikus beadása a Wilson-kór tünetmentes stádiumában lehetővé teszi, hogy ezt a stádiumot tartsa fenn, ameddig csak akarja. Ezt bizonyítja több mint 100 beteg kezelésének eredménye, és közülük néhányat megfigyeltek több mint 30 éve.

Ha a penicillaminnal vagy tridentinnel történő kezelés ellenére a szabad réz koncentrációjának a szérumban 2 μmol / L (13 μg%) alá csökkenése ellenére továbbra is súlyos idegrendszeri rendellenességek állnak fenn, akkor dimerkaprolt lehet felírni. A gyógyszert napi 300 mg / nap adagban adják be 5 napig, majd tartsanak szünetet 2-3 hétig. Javulás esetén az ötnapos kezelést ismételjük meg. A kezelést addig folytatják, amíg a pozitív dinamika meg nem figyelhető..

A máj akut nekrózisa hemolitikus vérszegénységgel együtt negatív Coombs-teszttel járhat a betegség első megnyilvánulásaként, vagy akkor alakulhat ki, ha a beteg nem felel meg az orvos előírásainak. Ebben az esetben a halálos kimenetel általában 1-2 hét után következik be, és csak májátültetés képes megakadályozni. Májtranszplantáció után 55 beteg közül 43 él 3 hónaptól 20 évig (a legfrissebb megfigyelés szerint).